USB muistit käyttävät yhteensopivaa USB protokollaa PC:n, Macin ja muiden tuotteiden kanssa, joissa on USB portti. Useimmat USB muistit käyttävät ajureita, jotka ovat valmiiksi asennettu Windows Me, Windows 2000 ja Windows XP/Vista. Myös Mac OS 9 ja Mac OS X tai myöhempi ja Linux 2.4.6 tai myöhempi on yhteensopiva. Jotkut valmistajat tarjoavat ajureita myös Windows 98 SE ja Windows NT:lle. Apple tarjoaa päivityksen Mac OS 8.6 järjestelmän ajurille. Pyydä lisätietoja muistin valmistajilta..